Riporto una sintesi di un interessantissimo lavoro scientifico che ci spiega a cosa serve l’epididimo ed eventuali approcci medici per la contraccezione maschile.

 

Oggi è disponibile un vasto arsenale di metodi contraccettivi che interferiscono a diversi livelli dell’asse riproduttivo femminile. Questo non è il caso degli uomini per i quali, fino ad ora, non esiste un metodo reversibile maschile affidabile e per i quali la vasectomia, il preservativo e l’astinenza sono le uniche opzioni disponibili. Nonostante questa offerta limitata, più di un terzo di tutti i metodi contraccettivi utilizzati in tutto il mondo si basano sulla collaborazione del partner maschile. Oltre a sviluppare approcci ormonali per fermare la produzione di spermatozoi, potrebbero esserci approcci allettanti che interferiranno con le funzioni spermatiche piuttosto che con la produzione. Le funzioni dello sperma sono stabilite principalmente durante la maturazione post-testicolare, con l’epididimo che rappresenta la maggioranza. Lo scopo di questa recensione è di presentare alcuni dei suggerimenti promettenti e / o già abbandonati che emergono dagli sforzi di ricerca rivolti all’epididimo e alle sue attività come mezzo potenziale per raggiungere la contraccezione maschile post-meiotica.

In sintesi, ci sono 3 possibili approcci farmacologici alla contraccezione maschile:

1) interferire con la produzione di gameti maschili nel testicolo,

2) interferire con l’acquisizione post-testicolare delle capacità fertilizzanti degli spermatozoi, in altre parole, interferire con le funzioni dell’epididimo poiché è in questo tubulo che gli spermatozoi acquisiscono il loro potere fertilizzante e sono preparati per gli eventi ultimi che precedono la fecondazione: capacità e risposta acrosomiale

3 ) interferire direttamente con i gameti maturi.

In che modo l’epididimo e le sue funzioni associate sono interessanti per lo sviluppo di nuove strategie contraccettive post-test?

Gli spermatozoi prodotti all’interno della gonade maschile lasciano l’epitelio seminale attraverso la rete testis e i condotti efferenti per entrare nel tubulo dell’epididimo. Grazie alle contrazioni peristaltiche dei muscoli lisci che circondano il tubulo dell’epididimo e il flusso del fluido epididimale, i gameti avanzano verso la parte terminale dell’organo, la coda dell’epididimo o del cauda e il loro spazio di deposito tra due eiaculazioni. Questo viaggio per la maggior parte dei mammiferi richiede circa 10 giorni. Sebbene i gameti che entrano nell’epididimo appaiono strutturalmente completamente differenziati, sono funzionalmente immaturi. Questa immaturità è caratterizzata dalla loro incapacità di muoversi e di riconoscere e penetrare un uovo. Questi parametri funzionali (mobilità, capacità di concimazione) vengono gradualmente acquisiti durante la discesa dell’epididimo. Alla fine della maturazione dell’epididimo, gli spermatozoi dell’epididimo caudale sono funzionalmente competenti e in grado di fertilizzare un uovo. Data la natura silenziosa degli spermatozoi dopo la spermatogenesi, cioè l’assenza di trascrizione autonoma della cellula e di eventi di traduzione, tutti i cambiamenti che subiscono durante la discesa nel tubulo epididimale sono dovuti alle attività del fluido epididimale e, per estrapolazione, alle attività di l’epitelio secretivo dell’epididimo.

In breve, tutte le regioni degli spermatozoi (testa, parte intermedia, flagello), tutti i compartimenti (acrosoma, nucleo, fuso mitocondriale, …) e tutti i costituenti (proteine, lipidi, carboidrati, acidi nucleici) saranno interessati dagli eventi della maturazione epididimale . Sebbene siamo ancora lontani dal conoscere in dettaglio tutti i cambiamenti che accompagnano questa maturazione epididimale degli spermatozoi, la loro sequenza e le conseguenze funzionali di questi cambiamenti sui gameti, stiamo iniziando ad avere una visione abbastanza chiara di certi aspetti di questa maturazione.

Ad esempio, è chiaro che durante il transito dell’epididimo viene modificato il profilo delle proteine ​​superficiali del gamete maschile ma anche delle proteine ​​interne. Ciò comporta l’acquisizione di nuove proteine ​​derivate dai processi di secrezione merocrina dell’epitelio dell’epididimo ma anche, mediante il trasferimento di proteine ​​che non possiedono un peptide segnale secretorio tramite vescicole lipidiche (chiamate epididimosomi) derivanti da processi di secrezione apocrina. Ciò comporta anche eventi di modifica più sottili di proteine ​​acquisite de novo e / o già presenti su gameti tramite proteolisi, eventi di glicosilazione / deglicosilazione differenziale e tutti gli altri tipi di modificazioni proteiche post-traduzionali (solfossidazione, fosforilazione, solfatazione, sumoilazione ….) . I profili lipidici dei gameti sono anche profondamente alterati durante la discesa dell’epididimo dei gameti da processi poco conosciuti fino ad oggi ma che alla fine conferiscono a questa particolare proprietà della membrana cellulare in termini di fluidità, sequenze di sequenze di dominio “zattera e non-raft” segnalazione degli attori coinvolti nell’attivazione della capacitazione e della reazione acrosomiale.

Un altro aspetto della maturazione epidermica degli spermatozoi che deve essere affrontato riguarda la protezione e la sopravvivenza dei gameti in transito e conservati nella parte terminale del tubulo. Come già menzionato sopra, gli spermatozoi post-testicolari sono cellule silenti che hanno poca o nessuna capacità di difendersi dagli attacchi a cui possono essere sottoposti. Infatti, queste cellule non possono montare risposte trascrizionali e traslazionali a qualsiasi stress, né possono contare sulla protezione che il loro equipaggiamento enzimatico citoplasmatico può fornire, dal momento che hanno evacuato la maggior parte del loro citoplasma residuo a seguito di spermiamento nel testicolo. L’epididimo e il fluido dell’epididimo assicurano quindi, attraverso diverse attività, la protezione di queste cellule durante il loro transito e durante i periodi di conservazione tra due eiaculazioni. Un aspetto importante di questa protezione epididima degli spermatozoi riguarda le capacità antiossidanti del territorio dell’epididimo che controllano sia la corretta maturazione degli spermatozoi che l’entità del danno ossidativo agli spermatozoi. Dagli ultimi due decenni, è diventato ovvio che le alterazioni ossidative dello sperma costituiscono una parte importante della sterilità maschile, influenzando, tra le altre cose, la mobilità degli spermatozoi e l’integrità.

Il targeting dell’epididimo e delle sue funzioni potrebbe quindi soddisfare almeno 2 dei 5 criteri essenziali proposti dai produttori che desiderano ottimizzare l’offerta di contraccettivi maschili: velocità di azione e sicurezza. Tuttavia, resta da scegliere gli obiettivi giusti per soddisfare gli altri tre criteri: efficacia, reversibilità e facilità d’uso.

Gli elementi che seguono non pretendono di essere esaustivi e presentano tutti i geni e le proteine ​​dell’epididimo che potrebbero rivelarsi potenzialmente interessanti in uno scopo contraccettivo. Limiterò le mie osservazioni a pochi esempi convincenti e / o promettenti che dimostrino che l’epididimo e le sue funzioni potrebbero consentire nuovi approcci contraccettivi non ormonali che non sono ancora una realtà. Citerò anche alcuni indizi che sono stati abbandonati.

Sebbene ci siano stati tentativi precoci di contraccezione dell’epididimo in modelli animali basati sull’iniezione diretta di composti metallici (rame, zinco e vari derivati) nella coda dell’epididimo, qui non verrà fatto alcun riassunto di questi esperimenti. In alcuni casi questi tentativi hanno portato all’infertilità reversibile, spesso accompagnata da alterazioni tissutali dell’epididimo e / o del testicolo, associate all’apoptosi germinale. La tossicità indotta da queste strategie non li rende interessanti risultati clinici. Alcuni tentativi di interferire con le principali secrezioni epididimali sono stati anche testati senza grande successo, ad esempio con l’uso dell’antibiotico pivampicillina che promuove l’escrezione urinaria di carnitina o l’uso di catanospermina, un inibitore neutro della glucosidasi. Per queste ultime strategie, anche se la fertilità degli animali trattati potesse essere ridotta, ciò non portò mai a una sterilità reversibile.

Per approfondire l’argomento, ecco il link :

https://bacandrology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12610-018-0078-y

Dott. Andrea Militello
Medico specializzato in Urologia e Andrologia. Ecografista ed esperto in fisiopatologia della riproduzione umana.

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